Наши телефоны: 8-(863)-290-00-45 8-(863)-303-08-65 8-903-406-70-27 8-928-279-81-86
Ветеринарная клиника Вита г. Ростов-на-Дону

Лекция: Летальные инфекции кошек. Принципы диагностики и профилактики

Среди всей инфекционной патологии кошек существует три вирусных заболевания, которые стоят особняком от всех прочих, поскольку являются летальными, то есть неизлечимыми. К ним относятся вирусный иммунодефицит (ВИК, Feline immunodeficiency, FIV), вирусный лейкоз (ВЛК, Feline leukemia, FeLV) и инфекционный перитонит кошек (ВПК, Feline infectious peritonitis, FIP).

Однако, возбудители этих опасных заболеваний не всегда вызывают  клиническое проявление болезни. В этом состоит основная сложность в 1) диагностике, 2) интерпретации результатов исследований и 3) прогнозировании этих заболеваний. В связи с этим практикующий ветеринарный специалист должен иметь в виду  следующие основополагающие принципы:

  • все кошки, имеющие доступ на улицу, должны быть исследованы на летальные инфекции;
  • любой положительный результат должен быть 1) подтвержден другим методом; 2) согласовываться с клиническим статусом кошки;
  • кошки, зараженные вирусом лейкоза или иммунодефицита, могут жить в течение многих лет.

В этой лекции рассмотрены основные свойства вирусов,  эпизоотология и патогенез заболеваний, представлена информация о формировании иммунного ответа у кошек, основные принципы контроля и профилактики, а также применение симптоматических и терапевтических средств.


I. Вирусный лейкоз кошек

1.1. Свойства вируса

Летальные вирусные болезни кошек
Летальные вирусные болезни кошек
Летальные вирусные болезни кошек

1. ВИРУСНЫЙ ЛЕЙКОЗ КОШЕК (ВЛК)

1.1. Свойства вируса

Вирус лейкемии кошек (FeLV) относится к γ-ретровирусам, распространенных по всему миру. Впервые возбудитель был обнаружен  с помощью электронной микроскопии в 1964 году [Jarrett et al., 1964 ]. К заболеванию кроме домашних кошек восприимчивы и дикие представители этого семейства, включая европейскую и  иберийскую рысь.

Общая информация и вирусе лейкемии кошек

Все ретровирусы, в том числе и вирус лейкоза (FeLV), являются РНК-содержащими и при репликации проходят стадию  обратной транскрипции в ДНК, которая обычно интегрируется в геном клетки хозяина с помощью фермента интегразы [Temin & Mizutani, 1970]. Интегрированная ДНК называется провирусом. После того, как произошла обратная транскрипция, начинается синтез вирусных белков и  сборка вирионов вблизи клеточной мембраны, а затем почкование вируса из клетки [Coffin, 1979]. Заражение клетки ретровирусом, как правило, не приводит к ее гибели.

Геном FeLV состоит из трех основных генов:

  • ENV –  кодирует гликопротеин gp70 и трансмембранный белок p15;
  • POL –  ген, кодирующий обратную транскриптазу, протеазу и интегразу, и группу специфических антигенов;
  • GAG – кодирует структурные белки вируса, включая p27 [Coffin, 1979].

Генетический материал вируса лейкоза кошек

Помимо, так  называемого экзогенного вируса, у домашних кошек есть две формы эндогенных ретровирусов – эндогенный вирус лейкемии enFeLV [Soe et al., 1983] и вирус RD114  [Sarma et al., 1973].

Первый (enFeLV), как полагают, возник сотни тысяч лет назад от кошек, которые охотились на мышей, инфицированных мышиным вирусом лейкемии (MuLV), который был способен встроиться в геном клеток хищника. В результате этого вирус MuLV  наследуется всеми потомками. Количество вируса enFeLV варьируется у разных пород кошек, в том числе у диких животных, и  является постоянным явлением [Tandon et al., 2007]. Геном enFeLV не является полным и поэтому репликации вируса не происходит [Soe et al., 1983].

Вирус RD114 – это вирус приматов, возник сотни тысяч лет назад от предков кошек, которые охотились на ранних приматов, инфицированных этим вирусом [Barbacid с соавт., 1977]. Кошачьи клетки не восприимчивы к вирусу RD114, поэтому он не имеет патогенного потенциала для кошек.

Существует четыре подтипа вируса FeLV: A, B, C и T [Anderson et al., 2000; Russell & Jarrett, 1978], каждый из которых поражает определенный тип клеток, хотя  иммунологически все подтипы тесно связаны. Подтип А распространен повсеместно. Подтип B произошел в результате рекомбинации вирусов FeLV и enFeLV. Подтип C является результатом мутации  гена ENV, а подтип T имеет тропизм к Т-лимфоцитам.

Вирус лейкоза FeLV не долго может существовать вне организма хозяина и легко разрушается дезинфицирующими средствами, мылом, нагреванием и высушиванием. Передача вируса посредством контакта маловероятна. Вирус может недолго сохраняться во влажных условиях при комнатной температуре, так что есть возможность ятрогенной передачи  через загрязненные иглы, хирургические инструменты или при переливании крови.

1.2. Эпизоотология

Лейкоз кошек зарегистрирован во всем мире. Распространенность заболевания может зависеть от плотности популяции и географической зоны. Достоверной информации о распространенности вирусного лейкоза в разных странах нет. В некоторых европейских странах, США и Канаде распространенность инфекции у домашних кошек очень низкая, как правило, менее 1% [Hosie et al., 1989; Levy et al., 2006; Lutz et al., 1990]. В питомниках, где не проводятся специальные профилактические меры, распространенность может достигать 20% и более.

Заражение лейкозом кошек

За последние 25 лет распространенность и значение  инфекции в Европе значительно уменьшилась в связи с наличием надежных диагностических тестов, специальных исследований, информационных программ по образованию ветеринарных специалистов и появлением  высоко эффективной вакцины против лейкоза кошек.

Кошки с виремией являются источником инфекции. Такие животные выделяют вирус в окружающую среду со слюной, назальными секретами, фекалиями и молоком [Hardy et al., 1976; Pacitti et al., 1986]. Факторами риска при данной инфекции являются: возраст (котята более восприимчивы), высокая плотность популяции кошек и плохая гигиена. Лейкемия передается главным образом при взаимном вылизывании, а также через укусы. У кошек с виремией, беременность обычно приводит к эмбриональной смерти, рождению мертвых котят  или  котят с виремией, которые погибают в течение короткого периода времени. У кошек с латентной инфекцией передача вируса происходит, как правило,  не во время беременности. Очень редко у некоторых котят (но не у всех) может быть виремия после рождения [Pacitti и соавт., 1986]. В этих случаях заражение происходит через отдельные молочные пакеты, в которых вирус реплицировался в последний период беременности. Молодые животные, в отличие от взрослых кошек, более восприимчивы к инфекции [Hoover et al., 1976; Grant et al. 1980].

1.3. Патогенез

В большинстве случаев инфекция начинается в ротовой части глотки, где вирус заражает отдельные лимфоциты, которые перемещаются в костный мозг. Как только быстро делящиеся клетки костного мозга подвергаются воздействию вируса, происходит массовая репликация, в следствие которой в течение нескольких недель после заражения развивается виремия. У кошек в питомниках виремия может развиваться несколько позже, в течение нескольких месяцев [Lutz et al., 1983b]. Вирусемия приводит к заражению слюнных желез и выстилающего эпителия кишечника, после этого вирус начинает  в больших количествах выделяться со слюной и калом [Rojko и соавт., 1979].

Развитие болезни. Лейкоз кошек

Зачастую виремия подавляется иммунной системой [Lutz et al., 1980a]. У таких кошек развития заболевания не происходит. В приютах для животных, в которых не проводят плановых диагностических процедур, порядка 30-40% кошек имеют стойкую виремию, у такого же количества кошек виремия не постоянная  и около 20-30% животных имеют антитела без явной виремии. Примерно у 5% кошек возможно атипичное течение, когда наблюдается антигенемия, но нет виремии [Hoover et al, 1977].

Кошка, иммунная система которой преодолела с виремию, остается латентно инфицированной, когда даже несколько клеток могут содержать провирус [Rojko и соавт., 1982]. Повторная активация вируса может происходить при подавлении иммунной системы или при хроническом тяжелом стрессе [Boretti и соавт., 2004]. Пока не ясно, насколько часто это происходит, но считается, что это редкое явление.

Патогенез лейкемии. Лейкоз кошек

Как правило, до 10% всех образцов крови, доставляемых в диагностическую лабораторию, оказываются провирус-положительными (ПЦР), но отрицательными на присутствие вирусного белка (экспресс-тесты). Такие животные должны рассматриваться как латентно инфицированные [Boretti и соавт., 2004]. Вероятно, что кошка не может полностью элиминировать вирус из организма, это объясняет, почему вирус нейтрализующие антитела сохраняются у кошек на протяжении многих лет при отсутствии явной инфекции. Если это так, то риск реактивации вируса и  развития болезни должен быть крайне низким, поскольку кошки без виремии, по всей видимости, имеют такую же продолжительность жизни, как и здоровые. Тем не менее, провирусная ДНК была обнаружена в опухолях у кошек, у которых не был подтвержден  лейкоз [Jackson et al., 1993]. Предполагается, что вирус может быть инициатором развития опухоли, а затем сохраняются только в виде провируса, возможно, в дефектной форме.

Типичные клинические признаки инфекции обычно развиваются у кошек с виремией иногда в течение нескольких лет [Hardy и соавт., 1976].

1.4. Иммунитет

1.4.1 Пассивный иммунитет

Экспериментально было доказано, что восприимчивые котята могут быть защищены от инфекции путем пассивной иммунизации с высоким титром антител к вирусу [Hoover et al., 1977]. Если все же наступает виремия, лечение с применением вируснейтрализующих моноклональных антител к вирусу является неэффективным [Weijer и соавт., 1986].

Иммунитет при лейкемии. Лейкоз кошек

1.4.2. Активный иммунитет

Большинство кошек, которые справляются с виремией, имеют высокий титр антител [Lutz et al., 1980a; Russel & Jarrett, 1978], направленных против всех компонентов вируса [Lutz и др., 1980а]. В большинстве случаев (но не во всех) могут быть обнаружены вирус нейтрализующие антитела [Flynn et al., 2002]. Так как не все иммунные кошки имеют высокий титр антител, был сделан вывод, что цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) также являются важным звеном в иммунитете против вируса лейкоза [Lutz и др., 1980а].

1.5. Клинические признаки

Вирусный лейкоз может привести к  нескольким непостоянным клиническим признакам. Наиболее распространенными патологическими состояниями являются: подавление иммунитета, анемия и лимфомы [Hardy et al., 1976; Hardy et al., 1973].

Клинические признаки лейкемии. Лейкоз кошек

Прогноз для животных с устойчивой виремией неблагоприятный.  До 70-90% таких кошек погибнут в течение от 18 месяцев до трех лет [Hardy и соавт., 1976]. Однако некоторые кошки могут оставаться здоровыми в течение длительного времени (несколько лет) [Hofmann-Lehmann et al., 1995].

Возраст кошки, в котором происходит инфицирование, является наиболее важным фактором, определяющим клинический исход [Hoover et al., 1976]. На патогенез инфекции влияет множество факторов, включая подгруппы вирусов и состояние клеточного иммунного ответа.

1.5.1. Иммуносупрессия (подавление иммунитета)

Иммуносупрессия при лейкозе является более сложной и тяжелой, чем при вирусном иммунодефиците. Так, возможно развитие атрофии тимуса, лимфопения, нейтропения, нарушение функции нейтрофилов, снижение количества CD4 +, и, что более важно потеря CD8 + [Ogilvie et al., 1988].

Независимо от того, есть ли клинические признаки или нет, у кошек с виремией наблюдается подавление иммунитета [Orosz et al., 1985a; Orosz et al., 1985b; Perryman et al., 1972] с задержкой выработки первичных и вторичных антител. Иммуносупрессия может привести к заражению другими инфекционными агентами, к которым кошка до этого была устойчива, например, сальмонеллой. Кроме того, может быть обострение заболеваний, вызванных другими возбудителями, например инфекционная анемия, криптококкоз, токсоплазмоз. Параллельно лейкоз  предрасполагает к развитию хронических заболеваний, таких как стоматит и хронический ринит [Knowles et al., 1989; Tenorio et al., 1991]. Терапия хронического ринита или, например,  подкожного абсцесса при лейкозе может занять гораздо больше времени с большой вероятностью возникновения рецидивов.

1.5.2. Анемия

У FeLV-инфицированных кошек могут развиваться различные виды анемии, как правило, зачастую это   не регенеративная анемия. Регенеративная форма анемии, возникающая  в результате гемолиза, может быть связана с вторичными инфекциями, например, гемобартенеллезом (Mycoplasma haemofelis) или аутоиммунными процессами [Scott и др., 1973;. Kociba, 1986]. Вирус может мешать транспорту белков гема [Коттер, 1979; Куигли и др., 2000], что непосредственно приводит к не регенеративной анемии. Последняя может быть вызвана хроническими воспалительными механизмами, миелодеструкцией, миелосупрессией (панцитопения или аплазии эритроцитов) или миелопролиферативными заболеваниями. Могут отмечаться другие цитопении, в частности, тромбоцитопения и нейтропения, вероятно, вызванные вирусом в результате иммунно-опосредованных механизмов и миелосупрессии.

1.5.3. Лимфома

Вирус может вызвать различные опухоли у кошек, в основном лимфому и лейкемию, однако возможны неоплазии в других не кроветворных органах. Лейкоз-индуцированные лимфомы являются одними из наиболее частых форм опухолей кошек, миелопролиферативные заболевания встречаются реже и не всегда связаны с данной инфекцией [Francis и др., 1979а;. Louwerens и др., 2005].

Различные формы лимфом были классифицированы в соответствии с анатомическим расположением:

  • Лимфома тимуса или средостения;
  • Лимфома желудочно-кишечного тракта;
  • Многоцентровая или периферическая лимфома (поражение лимфатических узлов);
  • Нетипичные или экстранодальные лимфомы представляют собой одиночные опухоли почек, ЦНС или кожи;

В некоторых случаях лимфома распространяется на  несколько органов [Hardy et al., 1970; Reinacher & Theilen, 1987]. Поражение печени, селезенки, костного мозга  и / или нелимфоидных органов предполагает плохой прогноз [Vail & Thamm, 2005]. Возможно развитие лимфом, которые трудно обнаружить или связать с лейкозом, в этом случае можно предполагать лучший прогноз [Vail & Thamm, 2005].

1.5.4. Другие заболевания, связанные с вирусным лейкозом

Кроме вышеописанных заболеваний при лейкозе зарегистрирована и другая патология, в том числе гемолитическая анемия, гломерулонефрит и полиартрит.

У инфицированных кошек возможно развитие доброкачественной лимфаденопатии, которая может быть ошибочно принята за периферическую лимфому [Moore et al., 1986].

Хронический энтерит в результате  дегенерации эпителиальных клеток кишечника и некроза крипт возникает у кошек, у которых вирус присутствует в клетках кишечника [Reinacher, 1987]. Воспалительные и дегенеративные заболевания печени также могут быть связанны с вирусной лейкемией [Reinacher, 1989].

Главным образом, это патология периферической нервной системы, такие как анизокория, расширение зрачков, синдром Горнера, недержание мочи, нарушение вокализация, гиперестезии, парезы и параличи [Haffer и соавт., 1987].

1.6 Диагностика

1.6.1. Прямые методы обнаружения

Диагностика лейкемии. Лейкоз кошек

1.6.1.1. ИФА (p27)

Первые ИФА тесты, основанные на поликлональных антителах, позволяли количественно определять вирусный белок p27, но имели тенденцию давать ложно-положительные результаты, так как антитела обнаруживали не только вирусные белки, но иногда и не вирусные компоненты [Lutz и др. др., 1980b;.. Lutz и др., 1980c]. Улучшенные тесты были построены на основе твердофазного ИФА и были высокоспецифичны. Однако подтвержденное наличие вирусных белков не означало виремию. Современные ИФА тесты имеют высокую диагностическую чувствительность и специфичность, но нуждаются в подтверждении «золотым стандартом» в диагностике лейкоза. Таким стандартом является ПЦР диагностика на наличие провирусной ДНК. Исследования показали, что диагностическая чувствительность ИФА составляет примерно 90%. То есть примерно 10% кошек оказались позитивными в ПЦР и дали отрицательный результат в ИФА, что говорит об отсутствии антигенемии. Специфичность ПЦР близка к 100%, поскольку каждый позитивный ИФА тест подтвердился в ПЦР (Hofmann et al., 2001). Таким образом, ПЦР обладает диагностической чувствительностью более чем 90%, а специфичность составляет более 98% [Hartmann et al., 2001].

1.6.1.2. Иммунная хроматография

Эти тесты основаны на том же принципе, что и ИФА. Диагностическая чувствительность и специфичность таких экспресс тестов сопоставимы с ИФА [Hartmann et al., 2007; Hartmann et al., 2001; Pinches et al., 2007; Robinson et al., 1998].

1.6.1.3. Иммунофлуоресцентный анализ

Первый метод, который позволил обнаруживать вирус  в полевых условиях, был непрямой  иммунофлуоресцентный анализ (РНИФ), разработанный в 1973 г. [Hardy и соавт., 1973]. Он был основан на наблюдении, что гранулоциты, лимфоциты и тромбоциты у инфицированных кошек содержат вирусные компоненты, которые могут быть обнаружены с помощью реакции непрямой иммунофлюоресценции в мазках крови. Диагностическая чувствительность метода по сравнению с выявлением вируса в ПЦР значительно ниже, но положительный результат, как правило, говорит о стойкой виремии [Hawks et al., 1991]. Если у кошки наблюдается лейкопения или инфицирован небольшой процент лейкоцитов периферической крови, наличие инфекции может остаться незамеченным.

1.6.1.4. Культивирование вируса

Выделение вируса в культуре клеток считалось высшим критерием определения болезни. [Jarrett 1980; Jarrett et al., 1982]. Действительно, на ранней стадии инфекции, выявление инфекционных частиц часто является наиболее чувствительным методом (Lehmann и соавт., 1991). С учетом сложной логистики, этот тест уже не используется для рутинных исследований.

1.6.1.5. ПЦР для обнаружения  провируса (ДНК)

Так как каждая клетка кошки содержит от 12 до 15 копий генетического материала эндогенных вирусов FeLV, оказалось довольно трудно определить последовательности, специфичные для  экзогенного провируса [Jackson et al., 1996]. Значение метода ПЦР в значительной степени возросло с появлением ПЦР в реальном времени, которая позволяет проводить количественный анализ провируса [Hofmann-Lehmann et al., 2001]. ПЦР анализ имеет самую высокую аналитическую и диагностическую чувствительностью с учетом того, что  все лабораторные исследования выполняются в соответствии со всеми требованиями и в надлежащих условиях.

Проведение ПЦР для выявления провируса может быть полезным у кошек с отрицательным иммунохроматографическим тестом.

Диагностика лейкемии. Лейкоз кошек. ПЦР анализ

1.6.1.6. ПЦР для обнаружения вирусной РНК

Выявление вирусной РНК стало новым аспектом в диагностике лейкоза [Tandon et al., 2005]. С помощью этого теста возможно обнаружить и провести количественный анализ вирусной РНК в цельной крови, сыворотке, плазме, слюне или фекалиях. Выявление РНК в ПЦР не дает ту же информацию, что и определение ДНК провируса. Достаточно много кошек, иммунная система которых преодолела виремию, но, тем не менее, они будут положительными на наличие провируса. У таких животных РНК вируса не будет определяться в крови, слюне и фекалиях [Gomes-Keller et al., 2006a]. Обнаружение вирусной РНК является надежным показателем вирусемии.

В большинстве случаев ПЦР анализ проводится индивидуально.  Тем не менее, в определенных условиях, когда стоимость анализа высока, например, для тотального тестирования кошек в питомнике, можно использовать ПЦР для исследования объединенных проб, так как тест достаточно чувствителен для выявления одной инфицированной кошки в 30-ти объединенных пробах [Gomes-Keller et al., 2006b].

1.6.2. Косвенные методы обнаружения

Несмотря на то, что возможно определять антитела к вирусу FeLV, результаты такого анализа трудно интерпретировать, так как много кошек имеют антитела к эндогенному вирусу. Поэтому такие тесты в настоящее время не имеют клинического значения.

Есть тесты на вирус нейтрализующие антитела, но они не получили широкого распространения (в основном, используются в Великобритании).

1.6.3. Интерпретация результатов исследований

Первый тест, который будет положительным практически сразу после заражения, это выделение вируса на культуре клеток. Спустя нескольких дней после заражения для диагностики возможно использовать ПЦР для выявления ДНК и РНК,  а затем ИФА [Hofmann-Lehmann et al 2006]. Кошки с устойчивой виремией, как правило, дают положительный результат по всем тестам.

Наиболее широко используемые тесты для диагностики инфекции FeLV на практике – это иммунохроматографические экспресс тесты для определения антигена. Распространение лейкоза кошек постепенно сокращается, однако во многих европейских странах существует тенденция к увеличению ложно положительных результатов. Поэтому сомнительный и положительный результат у здоровой кошки должен быть всегда подтвержден, желательно с использованием ПЦР. Положительный результат у кошки с клиническими признаками инфекции является более надежным, поскольку у таких животных распространение вируса, вероятно, будет значительно выше.

Кошки с положительным результатом могут преодолеть виремию в течение 2-16 недель, в редких случаях дольше. Поэтому каждая положительно реагирующая кошка без клинических признаков должна быть изолирована и через несколько недель или месяцев исследована повторно.

Кошки, у которых вируса нет в крови, дадут отрицательные результаты в ИФА, иммунохроматографии и в ПЦР при определении РНК, однако будут позитивными при выявлении провируса [Gomes- Keller et al., 2006a]. Таких кошки следует считать латентно инфицированными, хотя клиническая значимость в большинстве случаев будет низкой. Тем не менее, в редких случаях, хронический стресс, подавление иммунной системы или ко-инфекции могут привести к реактивации вируса. Средняя нагрузка провируса у кошек, преодолевших виремию в несколько сотен раз ниже, чем у кошек с устойчивой виремией. Небольшая часть кошек (2-3%) все же остаются положительными в ИФА и иммунохроматографии.  У этих животных очаги инфекции находятся за пределами костного мозга. Такие кошки должны рассматриваться в качестве потенциального источника инфекции [Lutz и др.., 1980c].

Таким образом, первоначально кошек можно проверить иммунохроматографией на наличие вирусного белка  р27. Если результат окажется отрицательным по любой причине, тест необходимо повторить в квалифицированной лаборатории, используя альтернативный формат – ПЦР для выявления провируса.

1.7. Контроль и лечение

1.7.1. Общие принципы

FeLV-инфицированные кошки должны содержаться только  в помещении, чтобы предотвратить распространение вируса. Кроме того, это снизит риск заражения другими инфекциями, которым подвержены кошки с иммуносупрессией. Если такие животные попадают в стационар ветеринарной клиники, они должны находиться в отдельных клетках. Следует учитывать, что их следует держать подальше от кошек с другими инфекционными заболеваниями, особенно респираторными.

Будет разумным избегать кормления сырым мясом, которое может представлять опасность в связи с возможной бактериальной или паразитарной инфекцией, к которым FeLV-позитивные кошки более восприимчивы.

FeLV-инфицированные кошки с бессимптомным течением должны проходить клинический осмотр, по крайней мере, каждые шесть месяцев. Полный анализ крови (морфологический, биохимический) и анализы мочи следует периодически контролировать, в идеале 1-2 раза в год.

Коты и кошки без ретровирусов должны быть стерилизованы, чтобы минимизировать риск заражения  вирусом. Операции, как правило, хорошо переносятся FeLV-инфицированными кошками с бессимптомным течением болезни.

Вирус сохраняет инфекционность в течение короткого времени вне организма хозяина [Francis и др., 1979b], и легко уничтожается при использовании любых дезинфицирующих средств, включая обычное мыло.

Лечение лейкоза кошек

Плановая вакцинация FeLV-инфицированных кошек является предметом обсуждения. Программы вакцинации для предотвращения основных распространенных инфекционных заболеваний должны применяться у FeLV-инфицированных кошек, хотя было продемонстрировано, что такие животные не смогут дать адекватный иммунный ответ на вакцину против бешенства [Franchini, 1990]. Таким образом, защита у FeLV-инфицированных кошек после прививки не может быть сравнима с таковой у здоровыхживотных. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, поскольку вирус в живых вакцинах может сохранять некоторый патогенный потенциал и привести к клиническому заболеванию.

1.7.2. Лечение

1.7.2.1. Поддерживающая терапия

Если инфицированная вирусом лейкоза кошка заболела, необходимо быстрое и точное выявление конкретных заболеваний, чтобы оказать раннее терапевтическое вмешательство и обеспечить успешный исход лечения. Таким образом, для таких животных  рекомендуется более масштабные диагностические манипуляции, чем  для неинфицированных кошек. Многие кошки с ретровирусной инфекцией хорошо реагируют на соответствующие препараты. Кортикостероиды и другие препараты, подавляющие иммунитет или костный мозг,  следует избегать.

Очень  важна ветеринарная помощь для кошек с виремией. Многим, возможно, потребуется инфузионная терапия. Некоторые специфические осложнения болезни хорошо реагируют на лечение, например, вторичные бактериальные инфекции, особенно гемобартенеллез, при котором следует назначать доксициклин. Если присутствует стоматит / гингивит, следует рассмотреть применение кортикостероидов, чтобы улучшить аппетит.

Лечение лейкемиии кошек

Лечение лимфомы проводят химиотерапевтическими препаратами, однако в большинстве случаев следует ожидать ремиссии. Химиотерапия кошек с  лимфомой не решит вопрос с виремией и прогноз у таких животных  неблагоприятный [Ettinger, 2003].

1.7.2.2. Иммуномодуляторы

Существует мало доказательств, подтверждающих влияние иммуномодуляторов на здоровье и долголетие FeLV-инфицированных кошек.

Тем не менее, было высказано предположение, что некоторые из этих средств могут принести пользу инфицированным животным за счет восстановления ослабленной иммунной функции, что позволяет пациенту контролировать вирусную нагрузку.

SPA (Staphylococcal Protein A) – бактериальный полипептид золотистого стафилококка, который действует как иммуномодулятор. В контролируемых исследованиях, лечение больных кошек SPA (10 / мкг / кг два раза в неделю в течение десяти недель) не вызывает статистически значимого различия в статусе FeLV. Вместе с тем такая терапия приведет к значительному улучшению субъективного впечатления владельцев о здоровье своих питомцев [McCaw et al., 2001].

1.7.2.3. Противовирусные препараты

Иногда используются противовирусные препараты, однако их эффективность ограничена, и многие из этих соединений имеют серьезные побочные эффекты [Hartmann, 2006].

Лечение виремии с использованием кошачьего интерферона омега (interferon-w) значительно смягчает клинические признаки и увеличивает продолжительность жизни кошек с виремией [de Mari et al., 2004]. Интерферон подавляет репликацию вируса in vitro.

Применение interferon-w (106 МЕ / кг подкожно 1 раз в день в течение 5 дней, затем повторить курс еще 2 раза с интервалом несколько недель) [de Mari et al., 2004] показало статистически значимые различия в продолжительности жизни по сравнению с необработанными кошками.

AZT (производное тимидина)  блокирует обратную транскриптазу ретровирусов. Было показано, что AZT эффективно подавляет репликацию FeLV in vitro и in vivo. Применение препарата уменьшает вирусную нагрузку в плазме, улучшает иммунологическое и клиническое состояние, повышает качество жизни и ее продолжительность. AZT используется  в дозе 5-10 мг / кг каждые 12 часов перорально или подкожно. Чем выше дозировка на кошку, тем с большей осторожностью должен применяться препарат в связи с возможными побочными явлениями (например, нерегенеративная анемия) [Hartmann, 2005].

1.8. Вакцинация

Первая вакцина против вирусного лейкоза была выпущена  в США в 1984 году. Эта вакцина была основана на специальным образом подготовленном антигене FeLV и защищала кошек от виремии [Lewis и соавт., 1981].

Сегодня доступны несколько вакцин. Некоторые из них основаны на новых разработках (рекомбинантная ДНК). Одна из таких вакцин состоит из вирусных гликопротеинов, а также части трансмембранного белка внедренного в E.coli [Kensil и соавт., 1991], и это была первая генетически модифицированная вакцина у непродуктивных животных. Последние вакцины представляют собой вектор, который несет в себе гены гликопротеинов и белок капсида [Tartaglia et al., 1993]. В отличие от других вакцин, у кошек не образуется  нейтрализующих антител. Защитный эффект достигается путем стимуляции клеточного иммунитета, что приводит к быстрому развитию нейтрализующих антител при контакте кошек с полевым вирусом [Hofmann-Lehmann et al., 2006; Lehmann et al, 1991].

Различия между различными марками вакцины являются более значительными, чем для других инфекционных заболеваний, и есть свидетельства, что это отражается на эффективности защиты. Сравнение эффективности разных вакцин может ввести в заблуждение в связи с разными протоколами их использования [Sparkes, 2003].

В любом случае, ни одна вакцина не может обеспечить 100% эффективность защиты и предотвратить инфекцию [Hofmann-Lehmann et al., 2007]. Недавние исследования показали, что кошки, которые смогли преодолеть p27-антигенемию, давали положительные результаты на наличие не только провируса в крови, но и РНК вируса, хотя и на очень низком уровне по сравнению кошками с устойчивой виремией [Hofmann-Lehmann et al., 2007].

Длительное наблюдение за вакцинированными кошками показало, что низкий уровень виремии РНК и сохранение низкого уровня провирусной ДНК можно рассматривать как клинически не значимые факторы, и таких животных следует считать «защищенными».

В большинстве случаев лейкоз должен быть включен в плановую вакцинацию кошек. Это обеспечит хорошую защиту от потенциально опасных для жизни инфекций, а польза для большинства кошек значительно превышает любые риски, связанные с побочными эффектами.

В ситуациях, когда возможность контакта кошки с вирусом лекоза сведена к минимуму, вакцинация не требуется. На принятие решения о необходимости вакцинации может повлиять географический фактор. Так, в некоторых европейских странах лейкоз в значительной степени был ликвидирован. Что касается Ростовской области, в нашем регионе лейкоз встречается достаточно часто, как и иммунодефицит.

Тем не менее, жизненные обстоятельства у владельцев животных могут меняться, могут возникнуть ситуации с потенциальным риском заражения лейкозом. В связи с этим, необходимо рекомендовать владельцам кошек вакцинировать своих питомцем перед переездом или путешествием. Особое внимание необходимо уделять котятам, поступающим на первичную вакцинацию.

1.8.1. Первичная вакцинация

Все кошки, у которых есть потенциальный риск заражения, должны быть вакцинированы. В таких случаях рекомендуется вакцинация котят в возрасте 8 или 9, затем в 12 недель в сочетании с основной вакциной [Brunner и соавт., 2006].

Если статус кошки по лейкозу неизвестен, необходимо провести исследование на антигенемию (экспресс тест, ПЦР) до вакцинации, чтобы избежать неэффективного использования препарата. Если заражение лейкозом до вакцинации маловероятно, исследование может быть не обязательным (например, котята получены от кошки и кота, которые не имели контактов с другими кошками и не являются инфицированными вирусом лейкоза).

1.8.21 Ревакцинация

Опубликованных данных, подтверждающих, что использование вакцин против лейкоза защищают кошек на срок более года, нет. Таким образом, большинство производителей вакцин рекомендуют проводить ревакцинацию ежегодно. Однако, учитывая снижение чувствительности к инфекции  с возрастом, у кошек старше 3-4 лет будет вполне достаточным проводить ревакцинацию каждые два-три года.

1.9. Контроль в конкретных ситуациях

1.9.1. Владельцам, у которых 5 и более кошек

Если в группе  есть хотя бы одна кошка с лейкозом, все остальные животные должны быть обязательно проверены. В том случае, если обнаруживаются еще положительно реагирующие животные, необходимо изолировать их.  Отрицательно реагирующих следует периодически контролировать на предмет виремии.  Несмотря на высокую эффективность вакцины, все же рекомендуется не ограничиваться только вакцинацией.

1.9.2. Приюты

С учетом распространения инфекции в Ростовской области рекомендуется проводить тотальный контроль вновь поступающих в приют животных на предмет лейкоза. Больных кошек, у которых подтверждено наличие вируса, следует подвергать эвтаназии. Некоторые приюты создают специальные условия для содержания инфицированных кошек, однако в таких случаях необходимо иметь полную уверенность в том, что они не представляют опасности для других животных.

Следует избегать возможности распространения вируса. В идеале, кошки с различным статусом должны содержаться изолированно. Следует рассмотреть вакцинацию неинфицированных животных.

1.9.3. Питомники

В питомниках распространенность лейкоза сравнительно ниже. Европейские страны достигают этого в основном за счет рутинной проверки и удаления положительно реагирующих кошек. В питомниках рекомендуется регулярное тестирование, 1-2 раза в год. Обязательно должен быть ограничен контакт с кошками из других учреждений. Если кошки имеют доступ на улицу и/или возможность контакта с другими животными, статус которых не известен,  необходимо их вакцинировать.

1.9.4. Вакцинация кошек c ослабленным иммунитетом

1.9.4.1. Инфицированные кошки

Вакцинация лейкоз-позитивных кошек против лейкоза вообще не приносит никакой пользы.

1.9.4.2. Кошки с вирусным иммунодефицитом

В долгосрочном исследовании, в котором вакцинировали кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита, вакцинация дала большой эффект, по сравнению с невакцинированными кошками [Hofmann-Lehmann et al., 1995].  Из этих наблюдений можно сделать вывод, что и в естественных условиях кошек с иммунодефицитом следует вакцинировать против лейкоза, но только в том случае, если есть реальный риск заражения.  Поскольку иммунный ответ у кошек с иммунодефицитом значительно ниже, ревакцинация должна проводиться чаще.

1.9.4.3. Кошки с иммунодефицитными состояниями или хроническими заболеваниями

Существует общее мнение, что кошки с острыми заболеваниями, не должны быть вакцинированы, но животных с хроническим заболеванием, например, почечная недостаточность, сахарный диабет или тиреотоксикоз, необходимо вакцинировать регулярно, если существует риск заражения.

1.9.4.4. Кошки, получающие кортикостероиды или другие иммуносупрессивные препараты

Необходимость вакцинации у таких животных должна обсуждаться индивидуально. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения, кортикостероиды могут подавлять иммунный ответ, в частности, клеточный иммунный ответ. Поэтому следует избегать параллельное применение кортикостероидов во время вакцинации.

II. ВИРУСНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ КОШЕК (ВИК)

2.1. Свойства вируса

Вирус иммунодефицита кошек (FIV) принадлежит семейству ретровирусов к  роду лентивирусов и имеет аналогичное строение, структуру, патогенез, что и вирус иммунодефицита человека [Miller  с соавт., 2000]. Вирус поражает практически всех представителей семейства кошачьих, в том числе пуму, лва, леопарда и манула [Barr et al. 1997, Brown et al. 1994, Carpenter et al. 1996, Olmsted et al. 1992]. Важно подчеркнуть, что вирус не представляет опасности для человека.

Лентивирусы, такие как FIV, являются сложными вирусами, содержание помимо генов gag, pol и env еще и дополнительные гены. Ген gag кодирует белок капсида, в частности p24, что очень важно для диагностики. Ген pol кодирует протеазу, интегразу и обратную транскриптазу белков, а также дополнительные ферменты, играющие важную роль в вирулентности вируса. Гены gag и pol мало подвержены изменчивости у разных штаммов вируса.  Ген env кодирует гликопротеин (gp120) и трансмембранный белок (gp41), которые являются основными факторами, определяющими разнообразие среди вирусных изолятов [Olmsted et al. 1989].

Все штаммы вируса подразделяют на пять генетически различных (отличие в последовательности гена env  до 26%) изолятов (A, B, C, D, E) [Sodora et al., 1994; Kakinuma et al., 1995; Pecoraro et al., 1996]. Наиболее распространенными являются типы А и В. В одной стране может персистировать один или несколько типов вируса. Например, в Англии зафиксированы случаи инфицирования кошек только вирусом типа А. В тоже время, в Швейцарии, Австралии, западной части США, северной Японии, Германии и Южной Африке циркулируют различные типы вирусов [Sodora et al., 1994; Kakinuma et al., 1995; Bachmann et al., 1997; Kann et al., 2006].

Важно знать, что вирус вне организма кошки  погибает в течение нескольких минут и легко уничтожается обычными дезинфицирующими средствами, даже мылом.

2.2. Эпизоотология

Вирус иммунодефицита (FIV) был впервые выделен в 1986 году [Pedersen, 1987]. Серологические исследования показали, что ВИК является эндемичным заболеванием. Различные сероварианты вируса присутствуют  от 1 до 14%  кошек без клинических признаков и до 44% у клинически больных кошек [Hartmann, 1998]. Считается, что основной путь передачи вируса – со слюной во время укусов при драках [Yamamoto с соавт., 1989]. Вертикальный путь передачи и заражение кошек в стабильных домашних условиях происходит относительно редко.

Вирус передается  от матери к котятам, однако, это не означает, что абсолютно все потомство заболеет иммунодефицитом. Доля инфицированных котят зависит от вирусной нагрузки у кошки во время беременности и родов. Например, если кошка во время беременности болеет иммунодефицитом в острой форме, то до 70% котят могут быть инфицированы. Однако, если кошка клинически здорова и инфицирована, то вряд ли все котята будут заражены [O’Neil et al. 1995a, 1995b, 1996]. Хотя ни оронозальный, ни половой путь передачи не наблюдался в естественных условиях, кошки могут быть экспериментально инфицированы инокуляцией вируса в нос, рот, влагалище и прямую кишку [Moench et al., 1993]. Нужно иметь в виду, что при спаривании инфицированный кот может укусить кошку.

2.2. Патогенез

Основной мишенью в случае ВИК являются активированные CD4 + Т-лимфоциты. Эти клетки обычно функционируют как Т-хелперы, которые играют важную роль в работе иммунной системы, способствуют развитию гуморального и клеточного иммунитета. Гликопротеин вируса gp120 связывается с первичным рецептором на поверхности клетки [Shimojima 2004, Willet 2006]. После проникновения вируса в клетку начинает работать фермент вируса – обратная транскриптаза, синтезирующая на основе РНК вируса копию ДНК. Фермент обладает низкой точностью, не имеет  функции корректуры, поэтому вирус FIV может быстро мутировать и поэтому существует в виде нескольких штаммов. Это генетическое разнообразие приводит к вариантам, которые могут уклоняться от обнаружения иммунной системой хозяина.

Латентная инфекция возникает тогда, когда клетка несет в себе интегрированную копию провируса, но новые вирусные частицы не образуются. Такие инфицированные клетки представляют собой «резервуар» инфекции, которая не поддается влиянию нейтрализующих антител, что создает препятствия для эффективной вакцинации.

В первые несколько дней после экспериментального заражения вирус FIV проникает в дендритные клетки, макрофаги и Т-лимфоциты, а также может быть обнаружен в плазме в течение 2-х недель. Количество вирусных частиц и провирусной ДНК увеличивается в мононуклеарных клетках, достигая максимума на 8-12 неделе после заражения. В течение этого периода отмечаются незначительные или умеренные клинические отклонения, такие как анорексия, депрессия и гипертермия. Они быстро проходят в отличие от генерализованной лимфаденопатии, которая может возникнуть в результате резкого увеличения активных центров инфекции в лимфатических узлах.

Снижение вирусной нагрузки приводит к так называемой «бессимптомной» фазе, которая может длиться в течение многих лет, а может быть и всю жизнь. Предполагается, что во время этой фазы репликация вируса находится под контролем иммунной системы, и зараженные кошки могут не иметь клинических признаков. Однако исход инфекции FIV может быть различен. В бессимптомной фазе вирусная нагрузка в плазме относительно стабильна, но количество CD4 + Т-лимфоцитов постепенно снижается, что приводит к изменению соотношения CD4:CD8 Т-лимфоцитов [Torten с соавт., 1991]. У некоторых инфицированных кошек это приводит к функциональному иммунодефициту, клинической картине СПИДа и смерти.

2.3. Иммунитет

2.3.1. Пассивный иммунитет

В условиях естественной инфекции эффективность пассивного иммунитета, приобретенного через молозиво от инфицированных или вакцинированных кошек, не известна. Экспериментально было доказано, что котята могут быть защищены от инфекции после пассивной передачи антител [Hohdatsu с соавт., 1993; Pu и др., 1995].

Тем не менее, пассивная передача антител не может защитить котят от вирулентных штаммов. Это касается и вакцинированных кошек, иммунизированных экспериментальной вакциной (Siebelink и соавт., 1995).

2.3.2 Активный иммунитет

Несмотря на гуморальный и клеточный иммунитет, происходит инфицирование кошек вирусом FIV. Одновременно с пиком вирусной нагрузки, в плазме появляются антитела к вирусу, в том числе и вируснейтрализующие [Fevereiro с соавт., 1991]. Антитела можно обнаружить спустя 2-4 недели после заражения, хотя при воздействии малых доз вируса сероконверсия может занимать более длительный период [Hosie и Jarrett, 1990]. У экспериментально зараженных кошек  антитела к гликопротеину (gp120) и трансмембранному белку появились раньше, чем антитела к белку p24 [Rimmelzwaan с соавт., 1994].

2.4. Клинические признаки

Большинство клинических признаков у ВИК-инфицированных кошек не связаны напрямую с вирусом. Поэтому очень важно разобраться в основной причине клинических проявлений заболевания. Во многих случаях клинические признаки будут вызваны вторичной инфекцией, которая должна быть выявлена и соответствующим образом ликвидирована (см. ниже). Сам вирус FIV несет ответственность за иммунодефицит (кошки более восприимчивы к вторичным инфекциям и новообразованиям) или напротив стимуляцию иммунной системы, в редких случаях вирус может привести к неврологическим заболеваниям.

В первые несколько недель или месяцев после заражения можно выявить незначительные клинические признаки, характерные для начальной фазы инфекции. Как правило, это умеренная лихорадка, вялость и лимфаденопатия  [del Fierro et al., 1995]. Общий анализ крови может показать нейтропению [Pedersen с соавт. 1989].

У инфицированных кошек клинические признаки не появляются в течение длительного периода времени, прежде чем начинают проявляться проблемы, связанные с иммунодефицитом [Ishida и соавт., 1992]. Этот бессимптомный период в большинстве случаев длится в течение многих лет [Эдди с соавт., 2000], а у некоторых кошек всю жизнь, и в этом случае у них никогда не будет клинических признаков, связанных с иммунодефицитом Клиническая форма болезни, как правило, регистрируется у кошек в возрасте 4-6 лет и старше.

Иммунодефицит и / или иммуностимуляция наиболее часто проявляются в виде хронического гингивостоматита, хронического ринита, увеличения лимфатических узлов, гломерулонефрита и потери веса.

На фоне иммунодефицита у ВИК-инфицированных кошек регистрируют  вирусные [Brown с соавт., 1989], бактериальные [Hughes с соавт., 1999], грибковые [Schubach с соавт., 2003] и протозойные [Pennisi, 2002] заболевания. Необычные клинические проявления, такие как нехарактерные для кошек или тяжелые паразитарные заболевания кожи (например, демодекоз, педикулез), или опухоли (например, лимфосаркома [Callanan соавт. 1996], миелопролиферативные заболевания и плоскоклеточный рак [Хатсон и соавт. 1991]) также должны быть поводом для проведения исследований на ВИК.

Поскольку гингивостоматит в значительной степени ухудшает качество жизни кошек, этот клинически признак является чуть ли не самым частым проявлением ВИК [Tenorio et al., 1991].

Экспериментальные инфекции показали, что нейровирулентные штаммы вируса могут вызывать поражение ЦНС [Ryan с соавт., 2005] и нейропатии переферической НС [Kennedy et al., 2004]. С этим связаны поведенческие изменения, судороги, нарушение сна и парезы [Phillips и соавт. 1996].

Репродуктивная патология описана у инфицированных кошек, у которых вирус  выявлялся в плаценте и эмбриональных тканях [Weaver с соавт., 2005]. Поражение почек в результате клубочковых и тубуло-интерстициальных поражений, связанных с тяжелой протеинурией, является частым явлением у ВИК-инфицированных кошек [Poli et al. 1993]. Вирус может напрямую вызывать патологию почек за счет образования иммунных комплексов [Poli et al., 1995b]. Поликлональная активация В-клеток вызывает гиперглобулинемию и высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов [Matsumoto с соавт., 1997] и аутоантител [Pennisi с соавт., 1994, Masucci с соавт., 2006].

2.5. Диагностика

При клиническом обследовании кошек необходимо учитывать такие факторы, как нейтропению, лимфопению, а также анемию.

Цитопении связаны с подавлением костного мозга вирусом иммунодефицита.

2.5.1. Прямые методы обнаружения

2.5.1.1 Культивирование вируса

Очень надежный метод диагностики заболевания. Лимфоциты периферической крови после специальной подготовки культивируют на клеточных культурах течение 2-3 недель. Эта процедура является трудоемкой и используется очень редко.

2.5.1.2 Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

В настоящее время имеются тест-системы для выявления провирусной ДНК. Тем не менее, было показано, что ПЦР в некоторых случаях может быть менее информативной, чем  серологические тесты [Bienzle et al., 2004, Levy et al., 2004, MacDonald et al., 2004], с чувствительностью и специфичностью в пределах от 40 до 100%. Кроме того, постоянная мутация вируса приводит к противоречивым результатам ПЦР при исследовании одних и тех же образцов в различных лабораториях [Crawford с соавт., 2005 и 2007]. Противоречивые результаты между серологическим и ПРЦ анализом (например, серологический – положительный, ПЦР – отрицательный) могут быть объяснены тем, что специфические праймеры не подходят для данного подтипа вируса FIV, но не говорит об  отсутствии инфекции. Этот аспект важен для понимания того, какими методами предпочтительнее проводить исследования в том или ином случае. Так, если кошка была вакцинирована против ВИК, тогда результат ПЦР будет отрицательным. Возможна и противоположная ситуация:  результат ПЦР – положительный при отсутствии антител. Такое случается у кошек, живущих в тесном контакте с FIV-инфицированными серопозитивными кошками в результате передачи провируса  без развития определяемых уровней сывороточных антител или болезни [Dandekar с соавт., 1992]. У таких животных сероконверсия  в большинстве случаев затягивается на несколько недель и даже месяцев.

2.5.2. Косвенные методы обнаружения, серология

Существует ряд серологических тестов, определяющих вирусные структурные белки (например, белок капсида p24 и gp41). Такие тесты выпускаются в виде ИФА наборов или иммунохроматографии. «Золотым стандартом» для диагностики ВИК является Вестерн блоттинг, который используется для подтверждения сомнительных результатов.

Экспресс-тесты построены по принципу ИФА и предназначены для выявления антител к трансмембранному антигену вируса [сообщение от IDEXX, март 2008].

И иммуноферментный анализ, и иммунохроматографические тесты, как правило, вполне применимы для диагностических целей, но они имеют свои ограничения, в частности специфичность из наиболее часто используемых тестов, как правило, ниже 100%, что особенно важно в странах с низкой распространенностью заболевания.

Любой положительный результат на территориях и ареалах с низкой распространенностью вируса (например, молодые животные, кошки, содержащиеся в помещении, чистопородные кошки) должен быть подтвержден, например, Вестерн-блоттингом. Положительный результат у кошки из группы риска (например, бездомные животные, кошки старше 5 лет, коты), вероятно, будет положительным, потому что частота истинно положительных результатов превышает в этом случае  частоту ложноотрицательных в этой группе. С другой стороны, ложные отрицательные результаты могут быть получены в начале инфекции, когда кошки уже имеют провирус, но остаются серонегативными в течение нескольких недель и даже месяцев. Кроме того, ложно отрицательные результаты могут быть получены также в терминальной стадии заболевания, что связано с иммунодефицитом, а также при высокой вирусной нагрузке, так как может произойти секвестрация антител.

Котята от инфицированной кошки могут давать серопозитивные результаты в результате пассивно приобретенных материнских антител. В таких случаях котята должны быть повторно исследованы по достижении 16-недельного возраста, к тому времени в большинстве случаев уровень колостральных антител снизится до порогового уровня, и, если будет получен положительный результат, он будет свидетельствовать об инфекции. Однако в редких случаях антитела могут сохраняться у котят до 6-месячного возраста [Levy с соавт., 2003]. Таким образом, котятам, у которых в 16 недель был получен положительный результат,  необходимо провести повторное исследование через два месяца. Если в шесть месяцев результат  по-прежнему положительный, следует говорить об инфицировании.

ПЦР может быть использована для обнаружения вируса у серонегативных животных.

Вакцинация кошек против вируса иммунодефицита кошек (FIV) с использованием инактивированных штаммов  приводит к быстрому и стойкому образованию антител.

Такие вакцины имеются в США, но не лицензированы в Европе и России, и поэтому не могут быть использованы. Диагностические тесты, доступные в настоящее время, не различают вакцинированных кошек от инфицированных, что создает определенные трудности в регионах, где проводится вакцинация [Richards, 2005].

В такой ситуации рекомендуется определение  количества CD4 + и CD8 + лимфоцитов. Однако из-за сложности этих исследований и тот факт, что значение этих показателей не был известен до заражения, означает, что этот метод не является в настоящее время клинически значимым.

2.6. Контроль, профилактика и лечение

2.6.1 Прогноз для ВИК-инфицированных кошек

Кошки не должны подвергаться эвтаназии только на основании положительного результата теста.  Ведь вполне возможно, что ВИК-инфицированная кошка проживет дольше неинфицированной (Kohmoto et al., 1998; Addie et al., 2000; Levy et al., 2007). Тем не менее, ВИК-позитивные животные имеют более высокий риск развития клинических признаков, в основном за счет вторичной инфекции, иммунных заболеваний или неоплазии [Lutz et al., 1990; Hosie et al., 1989; Lutz et al., 1988b].

Продолжительность бессимптомной стадии варьирует и зависит от возраста, в котором произошло заражение [Pedersen с соавт., 2001]. На основании экспериментальных исследований было установлено, что у кошек, инфицированных в более раннем возрасте с большей вероятностью возможно развитие иммунодефицита  [George et al., 1993; Podell at al., 1997].

2.6.2 Профилактика

2.6.2.1 Изоляция

Одной из наиболее важных профилактических мер по охране здоровья пациента является защита кошки от других инфекций. У ВИК инфицированных кошек вторичная инфекция может не только вызвать клинические признаки, но и привести к прогрессированию иммунодефицита. Кошки, содержащиеся в изолированном помещении, например, в квартире, имеют минимальный  риск заражения ВИК и другими инфекциями, большинство из которых распространяется посредством  контакта с другими животными. В некоторых питомниках, в которых некоторые инфекционные заболевания являются эндемичными, внимание должно быть уделено изоляции ВИК-инфицированных кошек.

2.6.2.2 Стерилизация

Кошки с бессимптомным течением ВИК должны быть стерилизованы. Это поможет уменьшить агрессию у котов и риск передачи инфекции. Кроме того, это также поможет уменьшить количество нежелательных контактов с другими кошками.

2.6.2.3 Регулярный ветеринарный контроль

ВИК-инфицированные кошки должны наблюдаться у ветеринарного специалиста, по крайней мере, каждые шесть месяцев. Кроме проведения клинического осмотра обязательно необходимо контролировать вес. Периодически следует проводить анализ крови на морфологические и биохимические показатели крови, а также анализ мочи. Мониторинг CD4 и CD8 не является общедоступным и в большинстве случаев проведение такого исследования не возможно в ветеринарной практике.

ВИК-инфицированные кошки с бессимптомным течением, как правило, хорошо переносят операции, но перед любыми хирургическими и стоматологическими манипуляциями следует использовать парентеральное введение антибиотиков. Допускается содержать ВИК-инфицированных кошек в одном помещении со здоровыми, например, в стационаре, однако, они должны быть расположены в отдельных клетках. В тоже время следует учитывать ослабленный иммунитет и держать их подальше от кошек с другими инфекционными заболеваниями. Ни при каких обстоятельствах ВИК-инфицированные кошки не должны быть размещены в одном помещении с животными с инфекционной патологией, особенно с заболеваниями респираторного тракта.

2.6.2.4 Вакцинация ВИК-инфицированных кошек

Вакцинация ВИК-инфицированных животных является спорным вопросом. Экспериментальные исследования показали, что у кошек с бессимптомной инфекцией в ответ на вакцинацию  развивается сильный иммунный ответ, что говорит об эффективности применения вакцины. Тем не менее, не известно, на сколько эффективна вакцинация кошек на более поздних стадиях развития иммунодефицита.

Есть мнение, что вакцинация ВИК-инфицированных кошек может быть не безопасным. Во-первых, стимулирование иммунной системы, связанное с введением вакцины, может привести к прогрессированию иммунодефицита в результате изменения неустойчивого баланса между иммунной системой и вирусом. Так, стимуляция инфицированных лимфоцитов in vitro приводит к репродукции вируса. In vivo, вакцинация хронически инфицированных кошек синтетическим вирусным пептидом приводила к с уменьшению соотношения CD4/CD8. Потенциальные плюсы и минусы вакцинации кошек с иммунодефицитом должны рассматриваться индивидуально. У взрослых кошек,  которых вакцинировали ранее, даже несколько лет назад, риск заражения инфекцией низок, так что новой вакцинации  лучше избежать. У кошек, имеющих постоянный доступ на улицу риск заражения очень высок, поэтому вакцинация им настоятельно рекомендуется.

Хотя нет никаких научных доказательств того, что ВИК-инфицированные кошки находятся в группе повышенного риска при использовании живых вакцин, следует иметь ввиду, что  рекомендуются к использованию  инактивированные вакцины. Применение живых вакцин кошкам с иммунодефицитом может спровоцировать клиническое заболевание, поскольку  вакцинный антиген может сохранять некоторый патогенный потенциал.

2.6.3 Симптоматическое лечение

Соответствующие симптоматическое лечение ВИК-инфицированных кошек должно быть начато как можно раньше. Для эффективной терапии в первую очередь необходимо установить этиологию вторичной инфекции. Таким образом, у ВИК-инфицированных кошек должны проводиться более объемные диагностические исследования, нежели у неинфицированных. Многие кошки с иммунодефицитом реагируют на терапию также как и неинфицированные, однако в некоторых случаях возникает необходимость использования более агрессивных средств (например, антибиотики).

Некоторые клиницисты предпочитают использовать у  ВИК-инфицированных кошек с хроническим стоматитом кортикостероиды и другие препараты, подавляющие иммунную систему, но их использование является спорным из-за возможных побочных эффектов. Гризеофульвин угнетает функцию костного мозга у ВИК-инфицированных кошек и не должен использоваться [Shelton et al., 1990]. Филграстим – стимулятор лейкопоэза – при использовании у инфицированных кошек с глубокой нейтропенией может увеличить количество нейтрофилов, пораженных вирусом [Phillips с соавт., 2005], что приведет к повышению вирусной нагрузки в периферической крови во время лечения за счет повышения экспрессии FIV инфицированных лимфоцитов [Aral et al., 2000].

Эритропоэтин также эффективно используется у кошек с нерегенеративной анемией из-за дефицита эндогенного эритропоэтина при хронической почечной недостаточности. У ВИК-инфицированных кошек, получавших эритропоэтин человека, наблюдается постепенное увеличение красных и белых кровяных клеток [Aral et al., 2000]. Увеличения вирусной нагрузки не происходит, поэтому эритропоэтин может использоваться без опасений.

2.6.4 Специфические терапевтические препараты

2.6.4.1 Противовирусные средства

Большинство противовирусных препаратов, используемых у кошек лицензированы для применения в медицине и предназначены специально для лечения ВИЧ-инфекции. Некоторые из них могут быть вполне использованы для лечения ВИК, однако многие из доступных препаратов являются токсичными для кошек или малоэффективными.

AZT (Зидовудин) является аналогом нуклеозида, который блокирует обратную транскриптазу ретровирусов. Было показано, что AZT подавляет репликацию вируса FIV in vitro и in vivo, может снизить вирусную нагрузку в  плазме, улучшает иммунологическую картину и клиническое состояние ВИК-инфицированных кошек, а также повышает качество жизни. AZT снижает клиническое проявление стоматита у инфицированных кошек [Hartmann с соавт., 1995]. Дозировка препарата составляет 5-10 мг / кг каждые 12 часов перорально или подкожно. Чем больше дозировка на животное, тем с большей осторожностью должен использоваться препарат в связи с возможными побочными эффектами.

Для подкожных инъекций лиофилизированный препарат следует развести в изотоническом растворе хлорида натрия, чтобы избежать местного раздражения. Для перорального применения можно использовать сироп или  желатиновые капсулы. Во время лечения должен регулярно проводиться анализ крови (раз в неделю в течение первого месяца), так как наиболее частым побочным эффектом является нерегенеративная анемия, особенно если используется высокая дозировка. Если значения показателей крови стабильны в течение первого месяца, будет достаточным контролировать кровь раз в месяц. Исследования показали, что ВИК-инфицированные кошки, которых лечили в течение двух лет, хорошо переносят AZT. Иногда в течение первых трех недель возможно снижение  гематокрита, однако,  даже если лечение продолжается, этот показатель постепенно нормализуется. Если гематокрит падает ниже 20%, рекомендуется прекратить лечение, анемия обычно проходит в течение нескольких дней. К сожалению, как в случае с ВИЧ, в результате мутаций через шесть месяцев после начала лечения возможно возникновение AZT-устойчивых штаммов ВИК.

Плериксафор (Mozobil) — низкомолекулярный антагонист хемокинового рецептора CXCR4. CXCR4 является основным ко-рецептором Т-клеточных адаптированных штаммов ВИЧ, блокирование рецептора CXCR4 приводит к торможению репликации вируса. ВИК также использует рецептор CXCR4 [Frey et al., 2001, Willet et al., 1997; Richardson et al., 1999; Egberink et al., 1999], что объясняется высокой степенью гомологии этих двух вирусов. Плериксафор не лицензирован в качестве противовирусного препарата и используется в качестве активатора стволовых клеток для пациентов, у которых провели трансплантацию костного мозга. Препарат эффективен против ВИК in vitro. Применение препарата у ВИК-инфицированных кошек (0,5 мг / кг каждые 12 часов подкожно в течение 6 недель) показало статистически значимое улучшение клинической картины и снижение провирусной нагрузки. Побочных эффектов зарегистрировано не было [Hartmann с соавт., 2002].

Кошачий интерферон (Feline interferon-w) был недавно разрешен к применению в ветеринарии в некоторых европейских странах и Японии. Интерфероны являются видоспецифичными, поэтому этот препарат может использоваться пожизненно. Никаких побочных эффектов зарегистрировано у кошек не было. Кошачий интерферон активен в отношении ВИК in vitro. Эффективность препарата in vivo еще проверяется [de Mari et al., 2004].

Человеческий интерферон обладает иммунномодулирующим эффектом, также действует как истинный противовирусный препарат, защищая клетки от репликации вируса [Tompkins, 1999]. При использовании человеческого интерферона допустимо применение двух схем лечения: подкожно в высоких дозах (104-106 МЕ / кг в сутки) или перорально в низких дозах (от 1 до 50 МЕ / кг в сутки). Когда используется подкожное введение в высоких дозах, концентрация препарата в сыворотке крови значительно возрастает, но он становится неэффективным после трех-семи недель в связи с образованием нейтрализующих антител [Zeidner с соавт., 1990]. Испытания, в которых кошки получали препарат перорально  (10 МЕ / кг в день) показали  увеличение выживаемости CD4 + Т-клеток [Pedretti et al., 2006].

2.6.4.2 Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы или индукторы интерферона широко используются в терапии ВИК-инфицированных кошек. Было высказано предположение, что эти препараты могут помочь инфицированным животным за счет восстановления ослабленной иммунной функции, что позволяет пациенту контролировать вирусную нагрузку. Однако нет достоверных исследований, на сколько иммуномодуляторы или альтернативные препараты обладают благотворным влиянием на здоровье и продолжительность жизни ВИК-инфицированных кошек с бессимптомной или клинически выраженной инфекцией. Неспецифическая стимуляция иммунной системы может быть даже противопоказана при ВИК, так как это может привести к увеличению репликации вируса в результате активации латентно инфицированных лимфоцитов и макрофагов, и, следовательно, может вызвать прогрессирование болезни. Таким образом, неспецифические иммуномодуляторы не должны использоваться у ВИК-инфицированных кошек.

2.7. Вакцинация

В настоящее время в России нет коммерчески доступной вакцины против ВИК. В экспериментальных условиях удавалось иммунизировать  кошек путем использования инактивированной вакцины или  сочетания  инактивированного вируса и ДНК-вакцины [Hosie, 2007]. В США коммерческая вакцина доступна с 2002 года, а в Австралии и Новой Зеландии с 2004 года.

Тем не менее, эффективность вакцины не была протестирована на ряде европейских изолятов [Dunham et al., 2006].

Следует отметить, что использование вакцины приведет к ряду проблем, связанных с серологической диагностикой инфекции.

2.8 Контроль в конкретных ситуациях

2.8.1. Владельцам, у которых 5 и более кошек

Целый ряд факторов может повлиять на риск передачи ВИК между кошками в домашних условиях, например, штамм вируса и / или вирусная  нагрузка в слюне. В большинстве случаев риск передачи достаточно низкий в социально адаптированных популяциях. Если хотя бы у одной кошки выявлен ВИК, все остальные контактирующие животные должны быть проверены для того, чтобы определить их статус. ВИК в основном передается через укусы во время драк, и если нет драки – с большой вероятностью не будет заражения. Исследования показали, что здоровые кошки, постоянно контактирующие с ВИК-инфицированной, могут оставаться свободными от вируса на протяжении нескольких лет. Желательно, чтобы все кошки были стерилизованы, и важно, чтобы не появлялось новых кошек, так как это может привести к дракам и, следовательно, может произойти передача возбудителя, даже между кошками, которые мирно жили вместе в течение длительного времени.

Однако, если у некоторых животных есть другие инфекционные заболевания, они могут распространяться между другими кошками, в этом случае риск передачи инфекции может быть выше. Поэтому в этой ситуации особое внимание должно быть уделено изоляции ВИК-инфицированных кошек, чтобы избежать распространения вторичной инфекции.

2.8.2. Приюты

ВИК является важным фактором, которым не следует пренебрегать в приютах. В таких популяциях кошек распространенность инфекции достаточно высока, особенно у котов и бездомных кошек.

Рекомендуется всех вновь поступающих в приют кошек проверять на минимальный набор инфекционных заболеваний, в том числе ВИК. В случае, если у ВИК-инфицированной кошки наблюдается клиническая картина болезни, связанная с терминальной стадией инфекции, следует рассмотреть вопрос об эвтаназии.

Серологические тесты не могут быть использованы для надежного выявления инфицированных котят в возрасте до 6-месячного возраста. Положительный результат не подтверждает, что котенок заражен, поэтому котята не должны подвергаться эвтаназии. В этой ситуации следует проводить ПЦР диагностику, хотя она и имеет некоторые ограничения.

В приютах необходим индивидуальный подход к каждому животному, чтобы не допустить перекрестного заражения. Как минимум, ВИК-позитивные кошки должны быть изолированы от не инфицированных.

2.8.3 Питомники

ВИК редко встречается в питомниках, потому что обычно кошки содержатся в хороших условиях, а добросовестные заводчики ежегодно проводят исследования на основные инфекционные заболевания кошек. Новые кошки, а также животные других владельцев  должны быть проверены перед вязкой на ВИК. Кошки, которые покинули питомник и потом вернулись, должны быть изолированы на срок до 3-х месяцев и обязательно исследованы на ВИК прежде, чем попадут обратно в питомник.

III. ИНФЕКЦИОННЫЙ ПЕРИТОНИТ КОШЕК

3.1. Свойства вируса

Инфекционный перитонит (FIP) является системным заболеванием, которое индуцированно коронавирусом (FCoV) и является одним из основных летальных инфекций  у молодых кошек. Заболевание может регистрироваться у кошек всех возрастов, но чаще всего до 3 летнего возраста.

Коронавирус кошек (FCoV) принадлежит к семейству Coronaviridae. Вирус содержит большое количество генетической информации, это позволяет отнести его  к крупнейшим из всех РНК-содержащих вирусов.

По сравнению с вирусами лейкоза и иммунодефицита представитель данного семейства более устойчив в окружающей среде. Коронавирус может сохраняться до 7 недель в высушенном состоянии, поэтому легко передается через лотки с наполнителем, одежду, миски для воды и корма, с обувью и одеждой. Кошка может заразиться даже на выставках. Тем не менее, вирус легко инактивируется обычными бытовыми моющими и дезинфекционными средствами.

3.2. Эпизоотология

Вирус чрезвычайно широко распространен как среди домашних кошек, так и среди диких представителей семейства кошачьих.

Наиболее часто заболевание регистрируют у кошек в питомниках и приютах для животных (от 80 до 100%), а также у владельцев нескольких, как правило, пяти и более кошек.

Кошачий коронавирус (далее FCoV) подразделяют на 2 биологических типа – вирус инфекционного перитонита (FIPV) и вирус энтерита кошек (FeCoV).

Существует теория, согласно которой кишечный коронавирус (FeCoV)  мутирует в желудочно-кишечном тракте инфицированной кошки и вызывает системное заболевание – инфекционный перитонит. Сайты мутации до конца не изучены. Эту гипотезу подтверждает наличие вирулентных и авирулентных штаммов вируса, циркулирующих в популяции кошек.

Вторая гипотеза развития инфекционного перитонита предполагает, что любой из 2-х вирусов может вызвать перитонит. Определяющими факторами развития заболевания являются вирусная нагрузка и иммунный ответ кошки. Вполне вероятно, что оба фактора, а именно вирусная генетика и иммунитет, играют определяющую роль в развитии перитонита. В любом случае, было доказано, что вирус, вызывающий перитонит (FIPV) обладает тропностью к макрофагам и моноцитам.

Большинство кошек, инфицированных коронавирусом, продолжают жить без каких-либо последствий. Развитие летального заболевания происходит лишь у 5-12% инфицированных животных.

Возраст является важным фактором риска развития FIP и 70% кошек, у которых развивается заболевание не старше года. Тем не менее, болезнь наблюдается у кошек вплоть до 17 лет.

Распространенность инфекции выше у кошек, ведущих активную половую жизнь, а также у животных, подвергающихся стрессу (операция, переезд, смена владельца, ко-инфекция с FeLV). Поэтому контроль над стрессовыми ситуациями является важной частью профилактики возникновения инфекционного перитонита.

Зачастую кошка является источником инфекции для своих котят. Однако заражение не происходит до 5-6 недельного возраста, что связано с наличием колострального иммунитета. Редко возможно заражение даже в 2-х недельном возрасте.

Основной фактор передачи вируса – фекалии, а основной путь передачи инфекции считается фекально-оральный. Доказано, что кошки могут передавать вирус  через слюну (общая миска, вылизывание), а также  трансплацентарно.

Чаще всего заражение происходит от кошки с бессимптомным течением заболевания, в то время как вирус выделяется в окружающую среду. Заражение от клинически больной вирусным перитонитом кошки также возможно, однако это не всегда приводит к заболеванию.

Выделение вируса начинается в  течение первой недели после инфицирования  и может продолжаться недели, месяцы и годы. Небольшая часть кошек способна распространять вирус в течение всей жизни (пожизненное носительство).

3.3. Патогенез

За последнее время произошли изменения в понимании патогенеза инфекционного перитонита. Ранее полагали, что коронавирус  локализуется в энтероцитах, а возникновение системной инфекции являлось определяющим в развитии перитонита. Однако было установлено, что в большинстве случаев системная инфекция является субклинической и зависит от степени виремии. Kipar и др. (1999) показали, что коронавирусная инфекция приводит к росту числа моноцитов / макрофагов в гемолимфоидных тканях. Именно эти клетки являются ключевым фактором в развитии FIP. Они играют важную роль в репликации вируса FCoV, формировании гранулематозного поражения и развитии васкулитов при перитоните.

Проведенные сравнительно недавно исследования показали, что у кошек с инфекционным перитонитом отмечается глубокое истощение Т-клеток в периферической крови и лимфе на фоне гипергаммаглобулинемии. Эти результаты указывают на серьезную вирус-индуцированную иммунную регуляцию, при которой возможна неконтролируемая репликация вируса. Несмотря на гуморальный иммунный ответ, антитела не в состоянии распознать инфицированные вирусом клетки. Groot-Mijnes и др. (2005) провели эксперимент, заразив кошек  высоко вирулентным штаммом FIPV 79-1146. Первоначально, у всех животных повысилась температура, наблюдали потерю веса и лимфопению. Со временем число лимфоцитов восстановилось, однако у большинства животных зарегистрировали рецидив (увеличение вирусной нагрузки). Увеличение  репликации вируса совпала с лихорадкой, потерей веса, а также резким снижением в периферической крови CD4 + и CD8 + Т-клеток. Авторы утверждают, что эффективность начального Т-клеточного ответа критически определяет прогрессирование заболевания и конечный исход болезни. Углубление нашего понимания природы иммунной защиты, ее роли в борьбе с коронавирусной инфекцией является существенным для адекватной профилактики FIP.

3.4. Иммунитет

Колостральный иммунитет защищает котят до 5-6 недельного возраста. Уровень материнских антител начинает снижаться на 6-8 неделю жизни.

Естественный иммунитет является кратковременным, и кошки могут повторно заразиться. Роль гуморального иммунитета в защите от FIP спорна. Кошки наиболее склонны к развитию перитонита при первом контакте с вирусом.

3.5. Клинические признаки

Клинические признаки весьма изменчивы, что обусловлено локализацией васкулита и гранулематозных поражений.

Инфекционный перитонит подразделяют на 2 формы – так называемую влажную и сухую. При влажной (эффузивной) форме основным клиническим признаком является асцит.  В случае выпота в грудную полость возможна одышка.

Еще одним признаком, при котором следует исключить коронавирусную инфекцию – это рефрактерная к антибиотикам лихорадка. Кроме того, у инфицированных кошек регистрируют снижение аппетита и потеря веса (не всегда). При сухой форме единственными признаками могут быть лихорадка, анорексия и летаргия, особенно на ранних стадиях заболевания.

При поражении внутренних органов (в зависимости от локализации) при клиническом осмотре возможно выявить

  • увеличение почки;
  • хроническая диарея и рвота;
  • увеличение мезентериальных лимфоузлов (можно ошибочно подозревать неоплазию);
  • изменение цвета радужки, анизокория и дизкория или вторичные изменения: ирит, внезапная потеря зрения и гифема, хориоретинит, отслоение сетчатки;
  • неврологические признаки встречаются более чем в 10% случаях в результате очагового, мультифокального или диффузного поражения: атаксия, гиперестезия, нистагм, эпилептические припадки, дефекты проводимости импульсов черепных нервов;
  • диффузная пневмония и одышка;
  • гранулематозные некротические поражения кожи.

3.6. Диагностика

Диагностика FIP была сложной задачей в течение многих лет.  Использование  традиционных диагностических инструментов инфекционных заболеваний (например, ПЦР, ИФА, иммунохроматография) для выявления FIP и FCoV привело к замешательству ветеринарных специалистов и необоснованной эвтаназии кошек. Диагностика инфекционного перитонита должна основываться на биологическом поведении вируса. Ключевой особенностью мутантного коронавируса является его способность к репликации в макрофагах и моноцитах. Этот фактор является ключевым и единственным в достоверной диагностике инфекционного перитонита. К сожалению, зачастую решение об эвтаназии принимается на основании косвенных диагностических данных или неэффективности лечения.

Иммуногистохимия является «золотым стандартом» в диагностике вирусного перитонита. Наличие фибринозного и гранулематозного поражения на серозной поверхности, пиогрануломатозный васкулит и периваскулит, пиогрануломатогные поражения в нескольких органах свидетельствуют в пользу вирусного перитонита. Подтверждение диагноза иммуногистохимическим методом возможно в высокотехнологичных испытательных лабораториях. Метод основан на использовании специфических антител для выявления вируса в макрофагах в гистосрезах различных тканей. Иммуногистохимия позволяет обнаружить макрофаги с достаточно большим количеством вируса.

Прямая иммунофлюоресценция также позволяет выявить инфицированные макрофаги в асцитной (плевральной / перикардиальной) жидкости  и обладает 100% специфичностью.

Косвенные доказательства инфекционного перитонита кошек

  • Анамнез. Прежде всего, необходимо учитывать, что чаще всего вирусным перитонитом болеют кошки до 3-х летнего возраста.  Следует подробно расспросить владельца о том, были ли стрессовые ситуации, нежелательные контакты с другими кошками, посещение выставки и т.д.
  • Гематология. Общий анализ крови является рутинным исследованием в большинстве ветеринарных клиник. При подозрении на инфекционный перитонит следует обратить внимание на умеренный нейтрофилез и лимфопению, однако, они могут встречаться и при других заболеваниях.
  • Биохимические показатели.

Изменения биохимических показателей во многом зависит от того, в каком органе (органах) локализуются изменения. Наиболее часто регистрируют гипергаммаглобулинемию. Но следует помнить о том, что это происходит и при других заболеваниях (например, стоматит, хроническая инфекция урогенитального тракта, дирофиляриоз и др.) и отражает хроническую антигенную стимуляцию. Если концентрация γ-глобулина в сыворотке (определяется электрофорезом  белковых фракций) превышает 25 г/л, прогностическая ценность составляет 86%. Кроме этого, значительно повышается концентрация белков острой фазы (гликопротеин).

  • Анализ брюшной, плевральной или перикардиальной жидкости.

При влажной форме вирусного перитонита кошек, в жидкости содержится много белка, в основном за счет γ-глобулинов. Если концентрация  γ-глобулинов определяется электрофорезом белковых фракций и составляет 10 г/л, специфичность теста составляет 83%. При микроскопии осадка исследуемой жидкости обнаруживаются преимущественно  нейтрофилы и макрофаги. Положительный тест Ривальта имеет прогностическую вероятность 86%, однако аналогичный результат будет и при бактериальном перитоните или лимфоме.

  • Анализ ликвора.

Есть мнение, что если концентрация белка в ликворе превышает 2 г/л, можно подозревать инфекционный перитонит. Но это не всегда так. Полезно сравнивать  уровень антител в ликворе и сыворотке. Если их соотношение более 1, можно предположить, что неврологическая симптоматика вызвана коронавирусом.

  • Определение антител к вирусу.

Первые тесты, которые использовались для диагностики перитонита, были разработаны в 1976 году. Однако до сих пор серологическая диагностика является самой неинформативной.  Эти тесты на самом деле выявляют антитела к любому коронавирусу. В связи с этим, высокий процент здоровых кошек является серопозитивным, и у большинства никогда не будет инфекционного перитонита (FIP). Как наличие антител не означает инфекционный перитонит, так и их отсутствие не исключает его. Статистически установлено, что около 10% кошек с клиническим течением FIP не имеют антител к вирусу. С учетом этих фактов, прогностическая ценность теста не является высокой и составляет 67%. Вместе с тем, высокие титры антител (1:1600-1:6400) помогают в диагностике вирусного перитонита.

  • ПЦР

ПЦР не рекомендуется для диагностики инфекционного перитонита в качестве моно-теста, так как  генетически практически не возможно отличить FIPV от FCоV. В связи с этим, положительный результат возможен у 5-50% здоровых носителей.

Рекомендуется использовать Real-time ПЦР, поскольку считается, что уровень РНК может коррелировать с репликацией вируса FCoV и, таким образом, может быть связан с наличием FIP. ПЦР применима для выявления вируса во внутренних органах. Наиболее часто вирус можно обнаружить в печени (48%) и селезенке (42,3%), реже в почках (21,1%).

Результаты ПЦР следует интерпретировать в сочетании с клиническим состоянием кошки. Анализ нельзя использовать в качестве единственного теста для диагностики инфекционного перитонита.

3.7. Лечение

К сожалению, новых данных по лечению вирусного перитонита нет. Терапия должна быть направлена  на подавление чрезмерной атаки иммунной системы на ткани организма и повышение способности организма ограничить репликацию вируса.

Из медикаментозных средств возможно использование следующих препаратов:

Преднизолон из расчета 2-4 мг/кг/день, постепенно снижая дозировку  каждые 2 недели до оптимальной дозы. Следует учитывать, что преднизолон подавляет гуморальной и клеточный иммунитет, но поможет улучшить качество жизни и аппетит на некоторое время.

Тромбоксан – ингибиторы синтетазы (oragrel HCl, 5 мг/кг 2 раза в день) – тормозит агрегацию тромбоцитов и, как сообщается, улучшает клинические признаки.

Пентоксифиллин (Трентал) (100 мг 2 раза в день) – направлен на лечение васкулитов и часто используется с преднизолоном.

Кошачий рекомбинантный интерферон омега (1M МЕ п/к с преднизолоном). По результатам одного неконтролируемого исследования, проведенного в Японии в 2004 году, у 30% кошек улучшал клиническое течение заболевания. Успех этого препарата у других авторов был не такой красочный. Более поздние исследования, касающиеся применения интерферона с преднизолоном, не дали статистически значимых улучшений в клиническом статусе инфицированных кошек.

Следует иметь ввиду, что выраженной клинической картине заболевания эффективность лечения очень низка. Учитывайте факторы, которые указывают на скорый летальный исход:

  • низкое количество лимфоцитов,
  • повышенный уровень билирубина,
  • наличие большого количества выпота.

3.8. Профилактика и контроль

Инфекционный перитонит является серьезной проблемой, особенно в приютах, да и для владельцев нескольких кошек. В настоящее время существует только одна вакцина против данной инфекции — Primucell ®, предотвращающая развитие заболевания у 50-75% иммунизированных животных. Поскольку вакцина не дает 100% защиты, основной путь профилактики – это выполнение санитарно-гигиенических мероприятий и мер, снижающих вероятность инфицирования. И, как показывает практика, такие меры весьма эффективны. В связи с огромным перечнем инфекционных заболеваний, которыми могут заразиться кошки, гигиена в любом случае должна быть на первом месте. Профилактика стресса тоже не маловажный момент, так как развитию перитонита обычно предшествует напряженный период в жизни кошки.

Несмотря на то, что вирус легко разрушается под действием дезинфицирующих и моющих средств, в обычных условиях в высушенном состоянии он может сохранять вирулентность до 7 недель. В связи с этим вирус очень заразен, даже если в приюте появится одна инфицированная кошки, она способна заразить не менее 90% всех кошек.

  1. Необходимо снизить количество кошек на неблагополучной территории;
    • Индивидуальный уход;
    • Отдельное содержание в зависимости от статуса (серопозитивные и ПЦР-позитивные отдельно от отрицательно реагирующих);
  2. С целью профилактики заражения котят проводят ранний отъем и изоляцию
    • См. протокол в табице
  3. Максимально предотвратить контаминацию окружающей среды вирусом
    • Использовать 1 лоток не более чем на 1-2 кошки;
    • Использовать вирулицидные наполнители для туалетов;
    • Проводить механическую чистку и дезинфекцию туалета не реже, чем раз в неделю;
    • Разделить зону приема корма от туалета;
    • Регулярно убирать мусор вокруг лотка;
    • Выстригать шерсть на задней части тела у длинношерстных пород;
    • Дезинфицировать руки после контакта с кошкой с использованием гипохлорита натрия (разбавленный 1:32);
    • Стараться лишний раз не брать на руки кошек;
  4. Вакцинация с использованием Primucell ®
    • Вновь поступающие кошки в питомник до поступления в общую группу  должны быть вакцинированы дважды с интервалом 4 недели.

Важным аспектом является диагностика, которая и без того осложнена ограниченными диагностическими возможностями в условиях ветеринарных клиник.  Так, титр антител к вирусу будет не одинаков при исследовании в разных лабораториях, хотя ложноположительные результаты практически исключены. Что касается ПЦР, то определение РНК вируса в фекалиях не является диагностически значимым для постановки диагноза «инфекционный перитонит», так как примерно 25% серопозитивных кошек выделяют вирус в окружающую среду. ПЦР в реальном времени может быть более полезной, поскольку появляется возможность количественного анализа вирусных частиц. Необходимо иметь ввиду, что выделение вируса с фекалиями не носит постоянных характер, поэтому для выявления носителей исследование методом ПЦР рекомендуется проводить несколько раз с интервалом один месяц. Чтобы объективно утверждать, что кошка не является источником инфекции, следует получить не менее пяти отрицательных результатов в ПЦР при ежемесячном исследовании, или, в том случае, если титр антител составляет менее чем 1:10.

3.8.1. Контроль передачи вируса: гигиена и уход

Ключом к предотвращению инфекционного перитонита является недопущение коронавирусной инфекции.  В основном, это достигается путем сепарации инфицированных и неинфицированных животных с соблюдением основных гигиенических норм и правил (см. схема 1).

В питомниках и приютах зарубежных стран принято контролировать уровень антител к вирусу каждые 3-6 месяцев. Если титр составляет 1:20 и менее, кошку помещают в группу серонегативных, и, наоборот, при повышении титра антител, животных изолируют.

Суть гигиенического барьера заключается в  предотвращении передачи инфекции в питомнике. Каждая кошка должна содержаться в индивидуальной клетке. Никогда не прикасайтесь к «чистым» животным / миске / лотку после контакта с грязными предметами. Тщательно дезинфицируйте руки. Раздавайте корм перед тем, как делать уборку, а лучше всего, если это будут делать разные люди.

Организуйте расположение животных таким образом, чтобы разграничить животных с инфекционной патологией. Ежедневно делайте осмотр, кормите и убирайте лотки начиная с животных с хирургической патологией и заканчивая кошками с инфекционными заболеваниями. Это полезная практика обычного распорядка в питомнике, основанная на зонировании помещения в зависимости от степени зараженности.

Мы можем случайно стать фактором передачи вируса передавать (руки, обувь или одежду),  когда просто передвигаемся по  питомнику. Поэтому следуйте простому правилу – мыть руки перед каждым животным. На границах санитарных зон питомника должны располагаться дезковрики.

Котята должны иметь индивидуальные миски, подстилку и лотки, которые используются только для них. Лучше всего для котят использовать миски и лотки другой цветовой гаммы, это поможет избежать путаницы.  Очищайте и дезинфицируйте инвентарь и подстилку  ежедневно один или два раза в неделю.

Очень важно, чтобы во время кондиционирования воздух в помещение поступал непосредственно с улицы, а не из другого помещения.

3.8.2. ПРОФИЛАКТИКА коронавироза у котят

Было установлено, что котята до 5-6 недель защищены от заражения колостраным иммунитетом. Это позволило получать неинфицированных котят в питомниках, где коронавироз  является эндемичным заболеванием. Помимо раннего отъема, следует полностью минимизировать любые стрессовые факторы у кошек.

Схема 2. Протокол для профилактики инфекции у котят

Подготовка котенка

1.

Дезинфицируйте руки с использованием гипохлорита натрия (раствор 1:32)

2.

Изолируйте кошку за 1-2 недели до родов

3.

Регулярно обрабатывайте гипохлоритом натрия миску, лоток и отходы

Гигиена

1.

Изолируйте котят от других кошек в питомнике

2.

Мойте руки с дез. средством перед тем, как осматривать котенка

3.

Используйте бахилы и спецодежду для зоны, где находятся неинфицированные котята

Ранний отъем и изоляция

1.

Проведите тест на антитела у кошки до и после родов

2.

Если тест положительный, проводите отъем в 5-6 недель

3.

Если тест отрицательный, котят можно оставить с кошкой на более длительный период

Анализ у котят

1.

Проведите тест на наличие антител у котят до 10-недельного возраста

3.8.3. Использование вакцины PRIMUCELL

Primucell ® является интраназальной вакциной против инфекционного перитонита, производителем которой является фирма Pfizer. Эффективность и безопасность Primucell в некоторых источниках оспаривается, однако применение вакцины должно проводиться в соответствии с инструкцией по применению и следующими правилами:

  1. Кошки должны быть проверены на наличие антител FCoV до вакцинации, чтобы определить контактировали ли они с вирусом  FCoV (так как вакцина не будет работать у животных с положительным результатом на наличие антител.
  2. Ревакцинация проводится через 3 недели, задолго до того, как кошка попадет в питомник, или будет контактировать с другими животными.

 

Информацию подготовил к.в.н. А.Г. Ключников
были использованы материалы
European Advisory Board on Cat Diseases
с ресурса www.ivis.org

    X